Leucemias agudas

LEUCEMIAS AGUDAS

Leucemias Mieloides Agudas (LMA)
MO. Mieloblastica mínimamente diferenciada. 
Morfología: Blastos agranulares de mediano tamaño, cromatina dispersa, núcleo redondo o ligeramente indentado con uno o dos nucleólos.
Citoplasma con basofília variable
Citoquímica.
MPO: Negativo
SNB: Negativo
Esterasas: Negativo
Otros:
Peor pronóstico
Se puede definir por los marcadores determinantes de racimo (CD) como el CD13, CD33 y  CD117 en ausencia de diferenciación linfoide.

M1: Mieloblástica Aguda sin Maduración.
Morfologia: mieloblastos son mas del 30%
3% de los mieloblastos son Sudán negro (+)
Citoquímica: 
MPO: Positivo
SNB: Positivo

Inmunofenotipo

Al menos dos marcadores mielomonocíticos (CD13, CD33, CD65 y CD117), son marcadores sin especificidad mieloede (HLA-DR CD34, CD4, CD15, CD11b, CD11c).

Genetica: No anormalidades cromosómicas específicas conocidas.

Hallazgos: Se puede presentar con pancitopenia.

Otros:

Se confunde con la LLA. Inmunotipificación es usada para identificar esta leucemia. 20% de los casos son de este tipo

M2: Mieloblastica aguda con Maduración.

Morfología:presencia de 90% blastos y 10%más allá del estadío de promielocito como nuetrófilos maduros. En la médula ósea se observan promielocitos, mielocitos y nuetrófilos maduros con un grado variable de displasia.

 Citoquímica:

MPO: Positivo

SNB: Positivo

Inmunofenotipo:

Los mismos marcadores mielomonocíticos de la M1. 

Genética: Traslocación t(8:21) (q22;q22) afectando a los genes LMA₁y ETO

Hallazgos: Los pacientes con LMA-M2 con t(8,21) tienen porcentajes de remisión completa elevadas especialmente con dosis altas de citostáticos. Puede presentarse como sarcoma granulociticos extramedular.

Otros: La LMA-M2 es el tipo morfológico que se asocia predominantemente con la t(8,21) y es más frecuente en niños que en adultos, se ha descrito algunos casos también con t(8,21) en la LMA-M₁ o en la LMA-M4.

M3: Promielocítica aguda.
Morfologia:Promielocitos hipersegmentados con núcleo reniforme o bilobado y citoplasma denso con gránulos azurófilos. El porcentaje de blastos puede ser inferior a 30%.

Dos subtipos:

LMA-M3 hipergranular:

Más 30% de mieloblastos

Promielocitos anormales con gránulos muy abundantes

Numerosos cuerpos de Auer apilados.

Núcleos reniformes o bilobados.

LMA-M3 microgranular:

Gránulos pequeños

Citoquimica:

MPO: Positivo

SNB: Positivo.

Inmunofenotipo:  t(15,17) marcadores mieloides (+) HLA-DR (75%)

Genética: no anormalidades cromosómicas especificas conocidas.

Hallazgos clínicos: frecuentemente se asocia a CID.

M4: Leucemia Mielomonocítica Aguda. 

Morfología:  La médula ósea contiene 30% de blastos, los monocitos y precursores de los monocitos son 20%. Un elevado porcentaje de monocitos pueden estar presentes en sangre periférica ˃5E⁹/L

No siempre pueden distinguirse los monocitos y promonocitos. 

Citoquímica:El criterio se basa en la presencia de actividad esterasa no específica.  

Inmunofenotipo:

Genética: No hay marcadores específicos para diferenciación de línea monocítica. La combinación de los siguientes marcadores es un buen indicador: CD14, 15,4,11b,11c, 13 y 33

Hallazgos clínicos:Los pacientes con LMA.M4 con inversión en el cromosoma 16 tienen un alto porcentaje de remisión completamente con el uso de dosis altas de arabinósido de citosina.

Otros:  Variante: FAB-M₄Eo (con eosinofília).

M5: Monocítica Aguda.

Morfología: 80% de las células son de la línea monocítica, incluyendo monoblasto, promonocitos, monocitos. Puede haber un componente menor de nuetrófilos.

2 subtipos:

M5a Mal diferenciada

<80% son monoblastos.

Predominan monocitos y promonocitos con núcleos cerebriformes grandes, nucleólos, citoplasma gris traslúcido, gránulos finos de color rosado.

Citoquímica: los monoblastos y promonocitos muestran actividad esterasa no específica intensamente positiva.

Inmunofenotipo: son indicadores de diferenciación monocítica la expresión d CD14,15,4,11b,11c y CD68 junto a CD13 y CD33.

Genética: delecciones  y traslocaciones del cromosoma 11 band q23.

Hallazgos clínicos: se presenta con manifestaciones cutáneas, infiltración visceral y afectación del SNC. La LMA-M5a es particularmente frecuente en niños y neonatos y se asocia con frecuencia a reordenamiento del cromosoma 11q23. Puede presentarse como un sarcoma monoblástico extramedular.

M6: Eritroleucemia.

Morfología:

LMA-M6a. precursores eritroides en todas los estadios frecuentemente con tendencia a la inmadurez. Blastos similares a mieloblastos.

LMA.M6b. con o sin características de diferenciación eritroide. Diseritropoyesis marcada normoblastemia.

Inmunofenotipo:

LMA-M6a. CD13, CD33 +, anti-MPO+, CD34 +/-, HLA-DR +/-

LMA-M6b. los casos más diferenciados pueden mostrar glicoforina A y hemoglobina A y negatividad para marcadores mieloides.

Genética: Sin anormalidades específicas conocidas.

Hallazgos clínicos: Anemia intensa y normoblastemia. La LMA-M6a puede ser primaria o secundaria a un síndrome mielodisplásico. 

M7: Leucemia Megacarioblastica.

˃30% de blastos de la línea megacariocitica en médula ósea y/o sangre

Morfología: blastos en sangre periférica de mediano a gran tamaño, con núcleo redondo o indentado con 1-3 nucleólos. Citoplasma basófilo a menudo agranular con pseudopodos prominentes.  En médula ósea variable desde casos con una población uniforme de blastos pobremente deferenciados a una mezcla de blastos y megacariocitos displásicos madurando.

Citoquímica: marcadores linfoides TdT, CD34, HLA-IID negativos.

Genética: Varias anormalidades genéticas descritas en adultos, como inv(3)(q21,q26). En niños particularmente en menores de 1 año.

Hallazgos clínicos: Ocurre en adultos y niños. Genralmente se presenta con trombocitopenia y en algunos casos trombocitosis. La hepatoesplenomegalia es infrecuente excepto en niños con t(1,22).

Otros: tipo más raro de LMA (menos de 1%)

Leucemias Linfoides Agudas (LLA)
Se trata de una proliferación clonal de células linfoides inmaduras morfologicamente constituidas por linfoblasos, estas se acumulan en a médula ósea destruyendo y reemplazando las normales. se liberan a sangre periférica y son transportadas a hígado, bazo, ganglios linfáticos, cerebro, riñones y órganos reproductores. Oueden causar meningitis, insuficiencia hepática y renal.

L1: Leucemia Linfoblástica Aguda.

Alrededor 25 – 30% de casos adultos y 85% de casos de niños.

Morfología: Predominan células pequeñas, poseen una cromatina homogénea, nucleólos no visibles o pequeñós.  Citoplasma escaso con basofilia ligera y vacuolizaciones variables.

Citoquímica:

MPO: negativo

SNB: negativo.

L2: Leucemia linfoblastic Aguda.

Morfología: Células de tamaño grande heterogéneo., cromatina variable y heterogénea, núcleo irregular,  uno o más nucleólos visibles. Citoplasma varible moderadamente con basofília a veces intensa.

Citoquímica:

MPO: negativo

SNB: negativo.

L3. Leucemia Linfoblastica Aguda. 

.Morfología: Tamaño variable, generalmente grandes heterogéneas. Cromatina homogénea y en punteado fino. Núcleo oval o redondo. Citoplasma abundante. Basofilia intensa. Vacuolización intensa. Relación núcleo/citoplasma es alta.

Citoquímica:

MPO: negativo

SNB: negativo.

BIBLIOGRAFIA:

Rodak, F.B. (2004). Hematología: Fundamentos y aplicaciones clínicas. 2ª edición. Argentina. Editorial Médica Panamericana. 

https://www.google.com.gt/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAYQjB1qFQoTCID9l8PTlckCFUhjJgod0HoOYA&url=http%3A%2F%2Fes.slideshare.net%2Foma91%2Fleucemias-3164266&bvm=bv.107467506,d.eWE&psig=AFQjCNF_IVtBnyjXMWs2E8ZBPXEX8Tt04A&ust=1447787666752976

https://www.google.com.gt/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAYQjB1qFQoTCJCZqZbUlckCFcEqJgodCagJow&url=http%3A%2F%2Fes.slideshare.net%2FMDFtrabajo%2Fleucemia-linfatica-aguda&bvm=bv.107467506,d.eWE&psig=AFQjCNGQWtcTQc_6bTwDUODmKFXJ1NNCKw&ust=1447787792037006